Associação Portuguesa de Investigação em Cancro
May iron(III) complexes containing phenanthroline derivatives as ligands be prospective anticancer agents?
May iron(III) complexes containing phenanthroline derivatives as ligands be prospective anticancer agents?

Uma equipa do Centro de Química Estrutural do IST, liderada por Isabel Correia, publicou recentemente no European Journal of Medicinal Chemistry um artigo em colaboração com uma equipa turca, liderada pela Ceyda Acilan, em que reportam um conjunto inovador de complexos de Fe(II) com potencial como fármacos anticancerígenos. O trabalho descreve a síntese, a caracterização, os estudos de citoxocicidade com várias linhas celulares e ainda estudos de mecanismo de morte celular que evidenciam a apoptose como forma preferencial para estes compostos.
Cristina P.Matos, Zelal Adiguzel, Yasemin Yildizhan, Buse Cevatemre, Tugba Bagci Onderc, Ozge Cevik, Patrique Nunes, Liliana P. Ferreiraf, Maria Deus Carvalho Débora L. Campos, Fernando R. Pavan, João Costa Pessoa, Maria Helena Garcia, Ana Isabel Tomaz, Isabel Correia, Ceyda Acilan
Relatamos a concepção, síntese e os estudos biológicos de um grupo de complexos mistos de Fe(III) como candidatos a fármacos anticancerígenos, nomeadamente a sua interação com o DNA, citotoxicidade e mecanismo(s) de ação. O objetivo é obter complexos de Fe estáveis, eficientes e seletivos para serem usados como agentes anticancerígenos, com efeitos secundários menos prejudiciais do que os compostos usados na clinica. Cinco complexos ternários de Fe(III) contendo um ligando aminofenolato tripodal e diferentes bases aromáticas são sintetizados. Os compostos são caracterizados no estado sólido e em solução por análise elementar, ESI-MS, medidas de suscetibilidade magnética e espectroscopias FTIR, UV-Vis, RMN 1H e 13C e espectroscopias de fluorescência. [Fe(phen)Cl3] e [Fe(amphen)Cl3] também foram preparados para fins de comparação. Estudos indicam a ligação ao sulco do DNA como a principal interação para a maioria dos complexos, e para aqueles que contêm amphen é proposta uma mudança conformacional de B- a Z-DNA. Todos os compostos são citotóxicos contra um painel de três linhas celulares diferentes (HeLa, H1299, MDA-MB-231). Para compostos selecionados com atividade citotóxica promissora, a apoptose foi avaliada usando morfologia celular e de DNA, TUNEL, coloração com Anexina V / 7AAD e atividade de caspase 3/7. Os compostos induzem danos oxidativos no DNA plasmídico e na cultura de células, conforme avaliado por coloração com 8-oxo-guanina e yH2AX. O ensaio de cometa confirmou a presença de danos genômicos. Há também um aumento na formação de espécies reativas de oxigênio após o tratamento, que pode ser o mecanismo de ação relevante, diferindo, portanto, daquele normalmente assumido para a cisplatina. Os complexos de Fe (III) também foram testados contra a M. tuberculosis (MTb), com o complexo 2 apresentando maior atividade anti-MTb do que vários fármacos de segunda linha conhecidos. Assim, esses estudos iniciais mostram atividade anti-cancerígena promissora.
European Journal of Medicinal Chemistry
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0223523419303988