Mieloma múltiplo: terapias disponíveis e causas de resistência a medicamentos

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Mieloma múltiplo: terapias disponíveis e causas de resistência a medicamentos

Sexta, 17.04.2020

O mieloma múltiplo é uma neoplasia hematológica debilitante das células plasmáticas, um tipo de célula imune responsável pela produção de anticorpos. A proliferação anómala de células plasmáticas do mieloma na medula óssea resultará na interrupção da hematopoiese (anemia, infeções), aumento da renovação óssea (lesões osteolíticas, hipercalcemia) e produção excessiva de imunoglobulinas monoclonais (insuficiência renal). Embora o mieloma múltiplo seja tratável do ponto de vista clínico, ainda permanece como uma doença incurável, com um forte impacto na qualidade de vida dos doentes.

Apesar dos avanços inovadores no tratamento do mieloma, alcançados na última década, todos os doentes com mieloma desenvolverão resistência adquirida à quimioterapia. Esta resistência irá conduzir ao aparecimento de recaídas refratárias a essas mesmas terapias. Neste manuscrito, membros do grupo “Cancer Drug Resistance” do i3S efetuaram uma revisão dos principais fármacos usados ​​no tratamento de mieloma múltiplo e as principais causas de resistência tumoral a estes fármacos. Neste artigo, os autores destacam as principais áreas científicas que precisam de ser mais estudadas de forma a identificar novos alvos terapêuticos para impedir a resistência adquirida às terapias, em doentes com mieloma múltiplo.

 

Autores e Afiliações:

Vanessa Pinto1,2,3, Rui Bergantim1,2,4,5, Hugo R. Caires1,2, Hugo Seca1,2, José E. Guimarães1,2,4,5, M. Helena Vasconcelos1,2,6

1 i3S - Instituto de Investigação e Inovação em Saúde, Universidade do Porto, Portugal;

2Grupo Cancer Drug Resistance, IPATIMUP - Instituto de Patologia Molecular e Imunologia da Universidade do Porto, Porto, Portugal;

3FCTUC - Faculdade de Ciências e Tecnologia da Universidade de Coimbra, Coimbra, Portugal;

4 Hematologia Clínica, Hospital São João, Porto, Portugal;

5 Hematologia Clínica, Faculdade de Medicina, Universidade do Porto, Porto, Portugal;

6Departamento de Ciências Biológicas, Faculdade de Farmácia, Universidade do Porto, Porto, Portugal.

 

Abstract:

Multiple myeloma (MM) is the second most common blood cancer. Treatments for MM include corticosteroids, alkylating agents, anthracyclines, proteasome inhibitors, immunomodulatory drugs, histone deacetylase inhibitors and monoclonal antibodies. Survival outcomes have improved substantially due to the introduction of many of these drugs allied with their rational use. Nonetheless, MM patients successively relapse after one or more treatment regimens or become refractory, mostly due to drug resistance. This review focuses on the main drugs used in MM treatment and on causes of drug resistance, including cytogenetic, genetic and epigenetic alterations, abnormal drug transport and metabolism, dysregulation of apoptosis, autophagy activation and other intracellular signalling pathways, the presence of cancer stem cells, and the tumor microenvironment. Furthermore, we highlight the areas that need to be further clarified in an attempt to identify novel therapeutic targets to counteract drug resistance in MM patients.

 

Revista: Cancers

 

Link: https://doi.org/10.3390/cancers12020407