A actividade anti-tumoral dos péptidos salivares humanos

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A actividade anti-tumoral dos péptidos salivares humanos

Quinta, 10.09.2015

Estudos realizados na última década têm permitido desvendar a complexidade do peptidoma salivar tendo já sido identificados mais de 2000 péptidos. Os péptidos salivares apresentam diversas funções, nomeadamente antiviral, antibacteriano e anti tumoral, contribuindo para a homeostasia da cavidade oral. De facto, estudos recentes têm realçado a atividade anticancerígena de péptidos salivares associados à classe das defensinas, estaterina e proteínas ricas em prolina. Neste trabalho pretendeu-se elucidar os mecanismos de ação de alguns destes péptidos salivares utilizando linhas celulares da mama, próstata, colón, osteossarcoma e da bexiga. Os resultados evidenciaram uma redução na proliferação celular dependente do tipo de péptido e da linha celular. Das linhas testadas, a T-47D, da mama, foi a mais suscetível ao péptido com a sequência GPPPQGGRPQG (proveniente da proteína rica em prolina 1 ácida), que se manifestou numa redução significativa da proliferação celular. A avaliação da expressão proteica e a análise imunocitoquímica sugerem que este péptido interfere com a capacidade das proteínas de adesão celular como E - caderina em estabilizar as junções aderentes, conduzindo à apoptose. A informação obtida neste estudo evidencia o potencial terapêutico de novas moléculas baseadas em péptidos biologicamente ativos.


Da Costa, J.P.a, Carvalhais, V.a, Amado, F.a, Silva, A.b, Nogueira-Ferreira, R.a, Ferreira, R.a, Helguero, L.abc , Vitorino, R.ac

a Mass Spectrometry Centre, Department of Chemistry, University of Aveiro, Aveiro, Portugal

b QOPNA, Department of Chemistry, University of Aveiro, Aveiro, Portugal

c Institute for Biomedicine - IBiMED, Health Sciences Program, University of Aveiro, Portugal


Chemotherapy continues to be the standard treatment for advanced or metastasized cancer. However, commonly used chemotherapeutic agents may induce damage in healthy cells and tissues. Thus, in recent years, there has been an increased focus on the development of new, efficient anticancer drugs exhibiting low toxicity and that are not affected by mechanisms of chemoresistance. In the present work, we tested synthetic and naturally obtained human salivary peptides against breast, prostate, colon, osteosarcoma and bladder cancer cell lines (T47-D, PC-3, HT-29, MG63, T-24, respectively). Results have showed that there is a reduced cell population increase that is peptide-, cell- and possibly pathway-specific, with the most potent effect observed in observed in T-47D breast cancer cells. Protein expression and microscopy results further indicate that, in this cell line, the peptide with the sequence GPPPQGGRPQG (GG peptide) interferes with the ability of cell adhesion proteins to stabilize adherens junctions, such as E-cadherin, leading to apoptosis. These promising results encourage future works aimed at disclosing the vast potential of salivary peptides as new therapeutic agents.

Revista: Peptides

http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0196978115002107