Estudo revela que a proteína envolvida no posicionamento do fuso mitótico (MISP) é sobre-expressa na metaplasia intestinal e no cancro gástrico

Investigadores do grupo Differentiation and Cancer do i3S caracterizaram a expressão da proteína MISP e a sua relevância clínica no cancro gástrico. O estudo, intitulado "MISP Is Overexpressed in Intestinal Metaplasia and Gastric Cancer", foi recentemente publicado na revista Current Oncology. O cancro gástrico permanece um problema de saúde relevante em todo o mundo, pelo que a identificação de novos biomarcadores e alvos terapêuticos é imperativa. Este estudo teve como objetivo avaliar a expressão da proteína MISP - a qual corrige o posicionamento do fuso mitótico e a organização do centrossoma, afetando a citocinese e a migração das células - e a sua relevância clínica no cancro gástrico. A expressão de MISP foi avaliada por imuno-histoquímica numa série de 286 adenocarcinomas gástricos e comparada com a mucosa gástrica normal e a metaplasia intestinal, uma lesão pré-neoplásica. A proteína MISP foi detetada na membrana em 83% dos casos e sobre-expressa no cancro gástrico em comparação com a mucosa gástrica normal. A sua expressão revelou-se elevada na metaplasia intestinal, onde se correlacionou com a expressão de MUC2 e CDX2. O silenciamento da proteína MISP in vitro diminuiu significativamente a viabilidade de linhas celulares de cancro gástrico. Em conclusão, a proteína MISP é sobre-expressa no cancro gástrico, estando associada a um fenótipo intestinal na carcinogénese gástrica, e desempenha um papel na proliferação celular. A versão completa do artigo pode ser consultada em https://doi.org/10.3390/curroncol31050210.

Autores e afiliações:

Tomás Vilarinho¹, Diana Pádua^1,2, Bruno Pereira^1,2, Patrícia Mesquita^1,2 and Raquel Almeida^1,2,3

¹i3S-Institute for Research and Innovation in Health, University of Porto, 4200-135 Porto, Portugal;

²IPATIMUP-Institute of Molecular Pathology and Immunology, University of Porto, 4200-465 Porto, Portugal;

³Biology Department, Faculty of Sciences, University of Porto, 4169-007 Porto, Portugal.

Abstract:

Gastric cancer is the fifth most common cancer and the fourth cause of global cancer mortality. The identification of new biomarkers and drug targets is crucial to allow the better prognosis and treatment of patients. The mitotic spindle positioning (MISP) protein has the function of correcting mitotic spindle positioning and centrosome clustering and has been implicated in the cytokinesis and migration of cancer cells. The goal of this work was to evaluate the expression and clinical relevance of MISP in gastric cancer. MISP expression was evaluated by immunohistochemistry in a single hospital series (n=286) of gastric adenocarcinomas and compared with normal gastric mucosa and intestinal metaplasia, a preneoplastic lesion. MISP was detected on the membrane in 83% of the cases, being overexpressed in gastric cancer compared to normal gastric mucosa (n=10). Its expression was negatively associated with diffuse and poorly cohesive types. On the other hand, it was strongly expressed in intestinal metaplasia where it was associated with MUC2 and CDX2 expression. Furthermore, when we silenced MISP in vitro, a significant decrease in the viability of gastric carcinoma cells was observed. In conclusion, MISP is overexpressed in gastric cancer, being associated with an intestinal phenotype in gastric carcinogenesis and having a role in cellular proliferation.

Revista: Current Oncology

Link: https://doi.org/10.3390/curroncol31050210