A expressão dos transportadores de lactato está associada a um pior prognóstico em pacientes com melanoma

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A expressão dos transportadores de lactato está associada a um pior prognóstico em pacientes com melanoma

Quinta, 21.07.2016

No contexto da reprogramação metabólica das células tumorais, na qual se observa um aumento no consumo de glicose e aumento na produção de lactato, várias proteínas apresentam a sua expressão aumentada, incluindo os transportadores de glicose como o GLUT1 e os transportadores de lactato, denominados por transportadores de monocarboxilatos (MCTs). A exploração desta reprogramação metabólica como potencial alvo terapêutico tem sido apontada como uma promissora estratégia para o tratamento de vários tipos tumorais, incluindo os melanomas. Neste trabalho, avaliámos a expressão de diferentes proteínas relacionadas às alterações metabólicas características das células tumorais em amostras de pacientes com melanoma assim como com lesões benignas na pele. Entre as várias proteínas analisadas, o MCT4 e o GLUT1 destacaram-se devido à sua expressão aumentada em amostras de metástases, quando comparada à expressão em amostras benignas e tumores primários, enquanto a expressão de MCT1 e MCT4 se destacou pela sua associação com uma menor sobrevida global dos pacientes. Os resultados obtidos neste trabalho sugerem uma reprogramação metabólica em melanomas, relacionada a uma menor sobrevida nos pacientes que apresentam este tipo de tumor, a qual pode ser explorada para novas abordagens terapêuticas.

  

Autores e afiliações:

Céline Pinheiroab, Vera Miranda-Gonçalvescd, Adhemar Longatto-Filhobcde, Anna L. S. A. Vicenteb, Gustavo N. Berardinellib, Cristovam Scapulatempo-Netof, Ricardo F. A. Costaa, Cristiano R. Vianaf, Rui M. Reisbcd, Fátima Baltazarcd & Vinicius L. Vazquezbg

a Barretos School of Health Sciences, Dr. Paulo Prata – FACISB, Barretos, São Paulo, Brazil

b Molecular Oncology Research Center, Barretos Cancer Hospital, Barretos, São Paulo, Brazil

c Life and Health Sciences Research Institute (ICVS), School of Health Sciences, University of Minho, Braga, Portugal

d ICVS/3B's-PT Government Associate Laboratory, Braga/Guimarães, Portugal

e Laboratory of Medical Investigation (LIM-14), School of Medicine, University of São Paulo, São Paulo, Brazil

f Pathology Department, Barretos Cancer Hospital, Barretos, São Paulo, Brazil

g Surgery Department, Melanoma/Sarcoma, Barretos Cancer Hospital, Barretos, São Paulo, Brazil

 

 

Abstract:

BRAF mutations are known drivers of melanoma development and, recently, were also described as players in the Warburg effect, while this reprogramming of energy metabolism has been identified as a possible strategy for treating melanoma patients. Therefore, the aim of this work was to evaluate the expression and prognostic value of a panel of glycolytic metabolism-related proteins in a series of melanomas. The immunohistochemical expression of MCT1, MCT4, GLUT1, and CAIX was evaluated in 356 patients presenting melanoma and 20 patients presenting benign nevi. Samples included 20 benign nevi, 282 primary melanomas, 117 lymph node and 54 distant metastases samples. BRAF mutation was observed in 29/92 (31.5%) melanoma patients and 17/20 (85%) benign nevi samples. NRAS mutation was observed in 4/36 (11.1%) melanoma patients and 1/19 (5.3%) benign nevi samples. MCT4 and GLUT1 expression was significantly increased in metastatic samples, and MCT1, MCT4 and GLUT1 were significantly associated with poor prognostic variables. Importantly, MCT1 and MCT4 were associated with shorter overall survival. In conclusion, the present study brings new insights on metabolic aspects of melanoma, paving the way for the development of new-targeted therapies.

 

Revista: Cell Cycle

 

Link: http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/15384101.2016.1175258#.V4Yy7Fd578U