Potencial anticancerígeno da combinação de fármacos antidiabéticos no tratamento do cancro do pâncreas

Apesar dos avanços significativos na compreensão, prevenção, diagnóstico e tratamento do cancro do pâncreas, este continua a afetar milhões de pessoas em todo o mundo. As pessoas com diabetes têm um risco acrescido de desenvolver cancro do pâncreas ao longo da vida. Os inibidores do co-transportador sódio-glicose 2 (SGLT2) e a metformina são fármacos amplamente utilizados no tratamento da diabetes tipo 2, e ambos têm sido associados a um menor risco de cancro do pâncreas.

Um estudo recente realizado por investigadores da Faculdade de Medicina e da Faculdade de Farmácia da Universidade do Porto, liderado pela investigadora Fátima Martel, demonstrou que a combinação de inibidores SGLT2 com a metformina resulta num maior efeito anti-cancerígeno em linhas celulares de cancro do pâncreas (PANC-1 e AsPC-1). De facto, o estudo demonstrou que a combinação de canagliflozina ou dapagliflozina com a metformina origina um efeito citotóxico, antimigratório, pró-apoptótico e uma paragem do ciclo celular mais marcados, com efeitos específicos para cada tipo de linha celular. Além disso, o estudo mostrou ainda que o efeito citotóxico dos inibidores SGLT2 nas células AsPC-1 é depende das vias de sinalização PI3K e JNK, enquanto a metformina parece exercer efeito através de um mecanismo diferente.

Os resultados sugerem novas abordagens terapêuticas e realçam o potencial de reposicionamento de fármacos como estratégia eficaz no tratamento do cancro do pâncreas.

Autores e afiliações:

André Cristovão¹, Nelson Andrade^1,2, Fátima Martel^1,3 and Cláudia Silva^1,2

¹ Unit of Biochemistry, Department of Biomedicine, Faculty of Medicine of Porto, University of Porto, 4200-319 Porto, Portugal;

² LAQV/ REQUIMTE, Department of Chemical Sciences, Faculty of Pharmacy, University of Porto, 4200-135 Porto, Portugal

³ Instituto de Investigação e Inovação em Saúde (i3S), University of Porto, 4200-135 Porto, Portugal

Abstract:

Pancreatic cancer (PC) is the ninth-leading cause of cancer-related deaths worldwide. Diabetic patients have an increased risk and mortality rates for PC. Sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitors and metformin (Met) are widely used anti-diabetic medications. Both Met and SGLT2 inhibitors have anticancer properties in PC, but nothing is known concerning their combined effect. So, we investigated the in vitro effect of SGLT2 inhibitors combined with Met. Canagliflozin and dapagliflozin possessed cytotoxic, antiproliferative, and pro-apoptotic properties in the tested cell lines. In PANC-1 cells, the antimigratory and pro-apoptotic effects were enhanced when dapagliflozin was combined with Met, and G1 cell cycle arrest was enhanced when dapagliflozin or canagliflozin was combined with Met. In AsPC-1 cells, the cytotoxic effect and the G1 cell cycle arrest were enhanced when canagliflozin and dapagliflozin, respectively, were combined with Met. Only the cytotoxic effects of SGLT2 inhibitors, but not the combination treatments, involved PI3K and JNK-dependent pathways in AsPC-1 cells. In conclusion, combination treatments increased the anticancer effects in a cell type-dependent way in the two investigated cell lines. Additionally, the cytotoxic effect of SGLT2 inhibitors was dependent on the PI3K and JNK pathways in AsPC-1 cells, but Met appears to act via a distinct mechanism.

Revista: International Journal of Molecular Sciences

Link: https://doi.org/10.3390/ijms25189932