Preclinical validation of a new hybrid molecule loaded in liposomes for melanoma management

Apesar dos progressos da medicina, o tratamento do melanoma maligno continua a ser um enorme desafio devido à inexistência de terapias eficazes, bem como o desenvolvimento de resistências aos tratamentos disponíveis. De forma a ultrapassar as limitações terapêuticas existentes, uma equipa de investigadores das Universidades de Lisboa, Coimbra e Utrecht publicaram, recentemente, um ensaio pré-clínico com resultados muito promissores no tratamento do melanoma. No âmbito desta investigação, foi sintetizada uma molécula híbrida resultante da conjugação de 2 farmacóforos: um análogo de enxofre da tirosina e um triazeno. O primeiro tira vantagem da sobreexpressão da enzima tirosinase pelas células de melanoma, onde atua como substrato promovendo a ativação específica e localizada do híbrido e limitando a ação alquilante do triazeno às células tumorais.

Para melhorar a performance terapêutica desta molécula híbrida de dupla ação, utilizaram-se lipossomas como nanosistema de veiculação. Os lipossomas representam um dos casos de maior sucesso em nanomedicina, com diversas aplicações em clínica (e.g.: cancro, infeções fúngicas e bacterianas, vacinação e analgesia) já aprovadas, encontrando-se actualmente muitas outras em ensaios clínicos e pré-clínicos. Esta ferramenta nanotecnológica de base lipídica, para além de proteger a molécula híbrida incorporada da degradação prematura, promove a sua acumulação preferencial nos tecidos tumorais.

Os estudos pré-clínicos foram realizados em modelo murino de melanoma, tanto em tumores subcutâneos como metastáticos. Comparando com os animais induzidos e não-tratados e os que receberam a molécula híbrida na forma livre, os grupos tratados com a formulação lipossomal da molécula híbrida demonstraram uma redução significativa da progressão tumoral e do número de metástases sem quaisquer efeitos adversos. Este efeito foi muito superior ao obtido para os animais tratados com dacarbazina ou temozolomida, fármacos em uso clínico para o tratamento do melanoma. De realçar que estudos de biodistribuição realizados com a formulação lipossomal da molécula híbrida comprovaram a acumulação preferencial no tumor, correlacionando deste modo a maior atividade antitumoral observada relativamente a todos os outros grupos experimentais (animais tratados com a molécula não incorporada, dacarbazina e temozolomida).

Em conclusão, estes estudos validaram a incorporação desta nova molécula híbrida em lipossomas como uma estratégia vantajosa, tanto a nível de eficácia como de segurança, contra o melanoma subcutâneo e metastático.

Autores e Afiliações:

Abstract:

Revista: Biomedicine & Pharmacotherapy

Link: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S075333222201410X?via%3Dihub