Primeiros complexos de cobalto-ciclopentadienilo seletivos para o cancro

Uma equipa de investigadores provenientes da Faculdade de Ciências, Universidade de Lisboa e da Faculdade de Ciências e Tecnologia, Universidade Nova de Lisboa desenvolveu a primeira família de complexos organometálicos de cobalto-ciclopentadienilo com elevado potencial para a terapia do cancro. Estes compostos mostraram ser bastante eficazes in vitro em modelos celulares dos cancros colorectal, mama e ovário, sendo capazes de promover seletivamente a morte das células tumorais através da produção de espécies reativas de oxigénio (ROS). Adicionalmente, esta nova família de compostos não mostrou toxicidade/efeitos adversos in vivo num modelo de membrana corioalantóica de embrião de galinha. Os resultados apresentados neste trabalho sugerem que este tipo de complexos pode vir a constituir uma alternativa aos fármacos que têm como base metais mais caros, tais como a platina, o ouro e o ruténio. 

Autores e Afiliações:
João Franco Machado,¹ Sandra Cordeiro,^2,3 Joana N. Duarte,¹ Paulo J. Costa,⁴ Paulo J. Mendes,^4,5 Maria Helena Garcia,¹ Pedro V. Baptista,² Alexandra R. Fernandes,² and Tânia S. Morais¹

¹ Centro de Química Estrutural, Institute of Molecular Sciences, Faculdade de Ciências, Universidade de Lisboa, Campo Grande, 1749-016 Lisboa, Portugal

² Associate Laboratory i4HB - Institute for Health and Bioeconomy, NOVA School of Science and Technology, NOVA University Lisbon, 2819-516 Caparica, Portugal

³ UCIBIO, Departamento de Ciências da Vida, Faculdade de Ciências e Tecnologia, Universidade Nova de Lisboa, Portugal

⁴ BioISI – Instituto de Biosistemas e Ciências Integrativas, Faculdade de Ciências, Universidade de Lisboa, 1749-016, Lisboa, Portugal

Abstract:
In recent years, organometallic complexes have attracted much attention as anticancer therapeutics aiming at overcoming the limitations of platinum drugs that are currently marketed. Still, the development of half-sandwich organometallic cobalt complexes remains scarcely explored. Four new cobalt(III)-cyclopentadienyl complexes containing N,N-heteroaromatic bidentate, and phosphane ligands were synthesized and fully characterized by elemental analysis, spectroscopic techniques, and DFT methods. The cytotoxicity of all complexes was determined in vitro by the MTS assay in colorectal (HCT116), ovarian (A2780), and breast (MDA-MB-231 and MCF-7) human cancer cell lines and in a healthy human cell line (fibroblasts). The complexes showed high cytotoxicity in cancer cell lines, mostly due to ROS production, apoptosis, autophagy induction, and disruption of the mitochondrial membrane. Also, these complexes were shown to be nontoxic in vivo in an ex ovo chick embryo yolk sac membrane (YSM) assay.

Revista: Inorganic Chemistry

Link: https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.inorgchem.3c03696