SDF-1: um novo marcador sérico de diagnóstico em carcinomas mamários felinos

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SDF-1: um novo marcador sérico de diagnóstico em carcinomas mamários felinos

Quarta, 24.01.2018

SDF-1: um novo marcador sérico de diagnóstico em carcinomas mamários felinos que sobreexpressam HER2. O carcinoma mamário felino (CMF) constitui na medicina translacional, um importante modelo biológico para o estudo do cancro da mama na mulher, devido à semelhança das características clínicas e patológicas. Por outro lado, a quimiocina SDF-1 e o seu principal receptor CXCR4, têm sido associados a invasão, metástase e ao prognóstico desfavorável em cancro da mama, na mulher. A equipa do CIISA, liderada pelo Prof. Fernando Ferreira (CIISA, Faculdade de Medicina Veterinária, Universidade de Lisboa), observou pela primeira vez, uma elevada prevalência de níveis séricos de SDF-1 em gatas com CMF. A determinação de um cut-off de 2 ng/ml permitiu que esta quimiocina fosse considerada uma ferramenta fiável e precisa no diagnóstico de CMF. Além disso, a análise dos tecidos de CMF mostrou que CXCR4 está sobreexpresso, como já foi observado em mulheres com carcinoma mamário. Este estudo revelou também fortes evidências sobre uma associação entre os níveis séricos elevados de SDF-1 e o subtipo molecular com sobreexpressão de HER2. Os autores concluiram que a quimiocina SDF-1 pode ser um importante marcador de diagnóstico para o CMF e um potencial alvo para fármacos no tratamento de gatas com carcinomas mamários de subtipos moleculares HER2-positivos.

 

Autores e Afiliações:
Cláudia S. Marques, Maria Soares, Ana Santos, Jorge Correia e Fernando Ferreira
CIISA - Centro de Investigação Interdisciplinar em Sanidade Animal, Faculdade de Medicina Veterinária, Universidade de Lisboa, 1300-477 Lisbon, Portugal 

Abstract:
Serum SDF-1 levels are a reliable diagnostic marker of feline mammary carcinoma, discriminating HER2-overexpressing tumors from other subtypes. The feline mammary carcinoma (FMC) is the third most common tumor in cat, sharing many clinicopathological features with human breast cancer and thus, considered a suitable model for comparative oncology. Due to its poor prognosis, further studies are required to improve the diagnostic accuracy and treatment of cats with spontaneous mammary carcinoma. Recently, it was reported that the overexpression of stromal cell-derived factor-1 (SDF-1) has great value in human breast cancer diagnosis, suggesting that diagnostic tools and therapies targeting the SDF-1 ligand can improve the clinical outcome. In this study, we aimed to evaluate if serum SDF-1 levels can also be used as a biomarker of mammary carcinoma in cats and to analyze if serum SDF-1 levels are associated with clinicopathological features, linked to a specific FMC subtype or correlated with the tumor expression of SDF-1 receptor, the chemokine C-X-C motif receptor 4 (CXCR4). Results showed that cats with mammary carcinoma had significantly higher serum SDF-1 levels than healthy controls (p=0.035) and ROC analysis revealed that the best cut-off value to differentiate sick from healthy animals was 2 ng/ml (specificity: 80%; sensitivity: 57%; AUC=0.715). Significant associations were also found between cats with elevated serum SDF-1 concentrations (≥ 2 ng/ml) and HER2-overexpressing mammary carcinomas (Luminal B-like and HER2-positive subtypes, p<0.0001), CXCR4-negative mammary carcinomas (p=0.027), mammary carcinomas with small size (<3 cm, p=0.027) and tumors with low Ki-67 expression (p=0.012). No statistical associations were found between serum SDF-1 levels and overall or disease-free survival. In summary, our results show that serum SDF-1 levels can be used as a biomarker of feline mammary carcinoma, especially in cats with HER2-overexpressing mammary tumors. Data suggest that targeted therapies against the SDF-1 ligand and/or its CXC4 receptor may be effective for the treatment of FMC, as described for human breast cancer, strengthening the concept that spontaneous feline mammary carcinoma is a suitable model for comparative oncology.

Revista: Oncotarget. 2017; 8:105775-105789

Linkhttps://doi.org/10.18632/oncotarget.22398