O risco de desenvolver cancro colo-rectal em doentes com doença inflamatória intestinal

Os doentes com doença inflamatória intestinal (DII), que inclui a Doença de Crohn e a Colite Ulcerosa, têm um risco acrescido de desenvolver cancro colo-rectal (CCR) em comparação com a população geral. O cancro colo-rectal associado a inflamação intestinal (colite) de longa duração (com mais de 8-10 anos de diagnóstico) é uma das maiores complicações da doença inflamatória intestinal. Os mecanismos subjacentes à progressão da inflamação para cancro do intestino ainda não são totalmente conhecidos. Uma equipa de investigadores do i3S, coordenado por Salomé Pinho, descreveu os principais mecanismos subjacentes ao desenvolvimento de CCR associado a DII. Neste artigo, publicado na revista Inflammatory Bowel Diseases (revista oficial da Crohns and Colitis Foundation of America) é dado especial destaque ao papel de glicanos (estruturas de açucares/carboidratos) que revestem a mucosa intestinal na desregulação da interação entre o microbioma e a resposta inflamatória ao nível da mucosa do intestino. Este artigo faz a revisão das várias evidências científicas atuais que suportam a contribuição da camada de glicanos à superfície da mucosa do intestino (glicocálice) nos processos que levam à progressão da inflamação crónica para a transformação maligna, abrindo portas à identificação de novos biomarcadores de risco de CCR, assim como de novos alvos terapêuticos na prevenção do CCR na DII.

Autores e afiliações:

Eduarda Leite-Gomes^1*; Ana M. Dias^1*; Catarina M. Azevedo¹; Beatriz Santos-Pereira¹; Mariana Magalhães^1,2; Mónica Garrido²; Rita Amorim^1,3,6; Paula Lago²; Ricardo Marcos-Pinto^2,4,5; Salomé S. Pinho^1,4,6

¹ Institute for Research and Innovation in Health (i3S), University of Porto, Porto, Portugal. 

² Department of Gastroenterology, Porto Centre Hospital, Porto, Portugal.

³ Pediatrics Department, Centro Hospitalar e Universitário São João, Porto, Portugal.

⁴ Institute of Biomedical Sciences of Abel Salazar (ICBAS), University of Porto, Porto, Portugal.

⁵ Centre for Research in Health Technologies and Information Systems (CINTESIS), University of Porto, Portugal.

⁶ Medical Faculty, University of Porto, Porto, Portugal.

^* Contributed equally

Abstract:

Colitis-associated cancer is a major complication of inflammatory bowel disease remaining an important clinical challenge in terms of diagnosis, screening, and prognosis. Inflammation is a driving factor both in inflammatory bowel disease and cancer, but the mechanism underlying the transition from colon inflammation to cancer remains to be defined. Dysregulation of mucosal glycosylation has been described as a key regulatory mechanism associated both with colon inflammation and colorectal cancer development. In this review, we discuss the major molecular mechanisms of colitis-associated cancer pathogenesis, highlighting the role of glycans expressed at gut epithelial cells, at lamina propria T cells, and in serum proteins in the regulation of intestinal inflammation and its progression to colon cancer, further discussing its potential clinical and therapeutic applications.

Revista: Inflammatory Bowel Diseases

Link: https://academic.oup.com/ibdjournal/advance-article/doi/10.1093/ibd/izab291/6446097?login=true