A proteína RKIP como moduladora do sistema imunológico e inflamatório: implicações no cancro

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A proteína RKIP como moduladora do sistema imunológico e inflamatório: implicações no cancro

Segunda, 13.01.2020

O trabalho das investigadoras Maria Gabriela-Freitas e Joana Pinheiro, liderado pela Doutora Olga Martinho, do Instituto de Investigação em Ciências da Vida e Saúde (ICVS) da Universidade do Minho, focou esta revisão no estado da arte sobre a proteína inibidora da cinase Raf (RKIP), como moduladora do sistema inflamatório e imunológico e as suas possíveis implicações no cancro.

Estudos recentes sugerem um forte envolvimento da RKIP na modulação de componentes do microambiente tumoral, particularmente controlando a infiltração de células imunes específicas e a secreção de fatores pró-metastáticos. Além disso, a interação da RKIP com múltiplas moléculas de sinalização parece potencializar sua função como reguladora de processos inflamatórios, principalmente através da estimulação de citocinas anti ou pró-inflamatórias. Além disso, o RKIP está envolvido na modulação da resposta a fármacos imunomodeladores, através de diversos mecanismos que sensibilizam as células para a apoptose.

 

Autores e Afiliações:

Maria Gabriela-Freitas 1,2#, Joana Pinheiro 1,2#, Ana Raquel-Cunha 1,2, Diana Cardoso-Carneiro 1,2 and Olga Martinho 1,2,3

1 Life and Health Sciences Research Institute (ICVS), School of Medicine, University of Minho, Campus de Gualtar, 4710-057 Braga, Portugal

2 ICVS/3Bs-PT Government Associate Laboratory, 4710-057 Braga/4805-017 Guimarães, Portugal

3 Molecular Oncology Research Center, Barretos Cancer Hospital, Barretos, São Paulo 14784 400, Brazil

# The authors contributed equally to the study

 

Abstract:

Raf kinase inhibitor protein (RKIP), an important modulator of intracellular signaling pathways, is commonly downregulated in multiple cancers. This reduction, or loss of expression, is correlated not only with the presence of metastasis, contributing to RKIP’s classification as a metastasis suppressor, but also with tumour aggressiveness and poor prognosis. Recent findings suggest a strong involvement of RKIP in the modulation of tumour microenvironment components, particularly by controlling the infiltration of specific immune cells and secretion of pro-metastatic factors. Additionally, RKIP interaction with multiple signalling molecules seems to potentiate its function as a regulator of inflammatory processes, mainly through stimulation of anti- or pro-inflammatory cytokines. Furthermore, RKIP is involved in the modulation of immunotherapeutic drugs response, through diverse mechanisms that sensitize cells to apoptosis. In the present review, we will provide updated information about the role of RKIP as an inflammatory and immune modulator and its potential implications in cancer will be addressed.

 

Revista: Biomolecules

 

Link: https://www.mdpi.com/2218-273X/9/12/769/htm