Tratamento dirigido ao sistema immunológico e alterações epigenéticas em tumores urológicos

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Tratamento dirigido ao sistema immunológico e alterações epigenéticas em tumores urológicos

Terça, 07.04.2020

Os tumores urológicos, incluindo o cancro da próstata, da bexiga, do rim e do testículo, representam vários desafios na actualidade (nomeadamente, o tratamento de formas metastizadas da doença e de fenótipos que adquirem resistência aos tratamentos sistémicos). São necessárias novas armas terapêuticas para estes doentes. Recentes avanços na área da imunoterapia levaram à aprovação de diversos agentes moduladores do sistema imunológico pelo seu papel anti-neoplásico. Contudo, é necessário identificar biomarcadores que discriminem os doentes que mais beneficiem destas terapêuticas. Neste trabalho Investigadores do Instituto Português de Oncologia do Porto (IPO-Porto) fazem uma revisão e discussão da literatura actual favorecendo a combinação de imunoterapias com “epifármacos”, especificamente em tumores urológicos. Existem vários exemplos onde a modulação de alterações epigenéticas (com fármacos inibidores de alterações epigenéticas específicas, como por exemplo das desacetilases das histonas – HDACis) favorece a actuação das imunoterapias em estudos pré-clínicos, reflectindo que o sistema imunológico é também em si regulado epigeneticamente. Terapias visando alterações epigenéticas podem ser, assim, uma forma de potenciar o efeito das imunoterapias para atingir o máximo efeito clínico.

 

Autores e Afiliações:

João Lobo 1,2,3, Carmen Jerónimo 2,3,*,# and Rui Henrique 1,2,3,*,#

1 Department of Pathology, Portuguese Oncology Institute of Porto (IPOP), R. Dr. António Bernardino de Almeida, 4200-072, Porto, Portugal

2 Cancer Biology and Epigenetics Group, Research Center of Portuguese Oncology Institute of Porto (GEBC CI-IPOP) and Porto Comprehensive Cancer Center (P.CCC), R. Dr. António Bernardino de Almeida, 4200-072, Porto, Portugal

3 Department of Pathology and Molecular Immunology, Institute of Biomedical Sciences Abel Salazar, University of Porto (ICBAS-UP), Rua Jorge Viterbo Ferreira 228, 4050-513, Porto, Portugal

# Joint senior authors

 

Abstract:

In the last years, we have witnessed remarkable advances in targeted therapies for cancer patients. There is a growing effort to either replace or reduce the dose of unspecific, systemic(chemo)therapies, given the associated short- and long-term side effects, by introducing more specific targeted therapies as single or combination agents. Due to the well-known implications of the immune system and epigenetic landscape in modulating cancer development, both have been explored as potential targets in several malignancies, including those affecting the genitourinary tract. As the immune system function is also epigenetically regulated, there is rationale for combining both strategies. However, this is still rather underexplored, namely in urological tumors. We aim to briefly review the use of immune therapies in prostate, kidney, bladder, and testicular cancer, and further describe studies providing supporting evidence on their combination with epigenetic-based therapies.

 

Revista: International Journal of Molecular Sciences

 

Link: 10.3390/ijms21030829