Fotossensibilizador conjugado com anticorpo para tratamento do cancro da bexiga

A terapia fotodinâmica (PDT) é uma metodologia emergente no tratamento de diversas doenças oncológicas, tendo por base o uso de oxigénio, luz e um fotossensibilizador (PS) para gerar reações citotóxicas no tecido tumoral. Reconhecendo a potencialidade de PSs conjugados com diferentes biomoléculas para serem reconhecidos especificamente por antigénios ou recetores com expressão aumentada nas células tumorais, este estudo pretendeu sintetizar e avaliar o potencial fotodinâmico de uma porfirina conjugada com a albumina humana ou bovina, ou com o anticorpo monoclonal anti-CD104. Os estudos in vitro de PDT com a linha celular de cancro da bexiga UM-UC-3 demonstraram que estes conjugados induziram reações citotóxicas após foto-ativação, sendo o conjugado com o anticorpo mais eficaz que os conjugados com as albuminas. Os resultados obtidos neste trabalho demonstraram que a porfirina conjugada com um anticorpo específico para o antigénio CD104 (proteína com expressão aumentada em tumores da bexiga) é um potencial PS para o tratamento do cancro da bexiga.

Autores e Afiliações:
Patrícia M. R. Pereira,a José J. Carvalho,b Sandrina Silva,a José A. S. Cavaleiro,aRudolf J. Schneider,*,b Rosa Fernandes,* and João P. C Tomé*,a,d

aQOPNA and Department of Chemistry, University of Aveiro, 3810-193 Aveiro, Portugal

bBAM Federal Institute for Materials Research and Testing, D-12489 Berlin, Germany

cIBILI and Faculty of Medicine, University of Coimbra, 3000-548 Coimbra, Portugal

dDepartment of Organic Chemistry, Ghent University, B-9000 Gent, Belgium

Abstract:
The synthesis of a novel PS conjugated with bovine and human serum albumin (BSA and HSA) and a monoclonal antibody anti-CD104 is reported, as well as their biological potential against the human bladder cancer cell line UM-UC-3. No photodynamic effect was detected when the non-conjugated porphyrin was used. Yet, when it was coupled covalently with the mAb anti-CD104, BSA and HSA, the resulting photosensitizer conjugates demonstrated high efficacy in destroying the cancer cells, the mAb anti-CD104 efficacy overruling the albumins.

Revista:
Organic and Biomolecular Chemistry

Link:
http://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2014/ob/c3ob42082e#!divAbstract