Opções de terapêutica dirigida à via serreada da tumorigenese coloretal com mutação no oncogene BRAF

O cancro coloretal é uma doença heterogénea do ponto de vista genético e a caracterização dos respectivos subtipos de tumores é importante para determinar a melhor abordagem terapêutica. Uma das alterações génicas encontrada em cerca de 15% destes tumores afeta o gene BRAF e estimula a taxa de multiplicação das células em que ocorreu esta mutação. Muitos destes tumores mostram uma morfologia serreada da mucosa, no entanto, há também adenomas serreados sem mutação em BRAF. O review agora publicado expõe o estado do conhecimento sobre a classificação molecular deste subtipo de tumores coloretais e apresenta as abordagens terapêuticas específicas que ou foram já testadas ou estariam indicados para desenvolver uma terapia dirigida e mais eficaz. 

Autores e Afiliações:

Paulo Matos (1-3), Vânia Gonçalves (2,3), Peter Jordan (2,3)

1. Department of Chemistry and Biochemistry, Faculty of Sciences, University of Lisbon, Portugal

2. BioISI — Biosystems & Integrative Sciences Institute, Faculty of Sciences, University of Lisbon, Portugal

3. Department of Human Genetics, National Health Institute ‘Dr. Ricardo Jorge’, Lisbon, Portugal

Abstract:

A recently acknowledged morphological pathway to colorectal cancer originates from precursor polyps with a serrated appearance due to branching and folding of the colon epithelium. This serrated origin accounts for up to 30% of all colorectal tumors but these are heterogeneous regarding molecular characteristics and patient outcome. Here we review the current knowledge about the classification of this tumor subtype and its association with five key features: mutation status of the BRAF or KRAS genes, the CpG island methylation phenotype, microsatellite instability, immune cell infiltration, and overexpression of GTPase RAC1b. Subsequently, available therapeutic approaches for targeting these molecular characteristics are presented and critically discussed.

Revista: Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer

Link: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0304419X16300439