Atividade antitumoral de novos derivados chalcónicos e pirazolínicos

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Atividade antitumoral de novos derivados chalcónicos e pirazolínicos

Segunda, 30.03.2020

Neste trabalho, realizado no âmbito de uma parceria entre investigadores do Departamento de Química da Universidade de Aveiro, da Faculdade de Farmácia da Universidade do Porto e da Universidade Mentouri-Constantine (Algéria), foram sintetizados pela primeira vez 15 novos compostos, divididos entre derivados de estrutura chalcónica e 2-pirazolínica. Todas as moléculas foram avaliadas pela sua potencial atividade antitumoral recorrendo a células humanas de cancro de estômago e de pulmão. Entre os vários compostos avaliados, 3 apresentaram atividade citotóxica contra estas células, especificamente as moléculas com núcleo benz(imidazólico) na posição beta do grupo carbonílico. Todos estes compostos apresentaram toxicidade reduzida em células-não cancerígenas, o que permite inferir sobre a sua seletividade. O estudo mecanístico permitiu concluir que os novos compostos descritos causam perda de potencial da membrana mitocondrial, condensação/fragmentação de cromatina e ativação da caspase-3. Por este motivo, é possível concluir que atuam por via da ativação de processos de morte celular programada, uma característica relevante para o seu eventual desenvolvimento futuro.


Artur Silva - Departamento de Química, Universidade de Aveiro; David Pereira - Faculdade de Farmácia, Universidade do Porto; Patrícia Valentão - Faculdade de Farmácia, Universidade do Porto; Paula Andrade - Faculdade de Farmácia, Universidade do Porto


Aim: There is a continuous and urgent need for new anticancer agents with novel structures and target selectivity. Methods & results: The anticancer activity of the prepared compounds was assessed against human lung (A549) and stomach (AGS) cancer cell lines and evaluated in the noncancer human lung fibroblast (MRC-5) cell line. 2-Pyrazolines were devoid of toxicity in all cell lines used, chalcones bearing a β-(benz)imidazole moiety being toxic toward AGS cell line. Mechanistic studies showed that these compounds trigger loss of cell viability and mitochondrial membrane potential, while eliciting morphological traits compatible with regulated cell death, which was ultimately shown to derive from caspase activation, specifically caspase-3. Conclusion: Chalcones 1-3 have been identified as new and promising anticancer agents toward the AGS cell line.

Future Medicinal Chemistry

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32100558