Associação Portuguesa de Investigação em Cancro
miR-34a e miR125b como potenciais biomarcadores da infeção por HPV e desenvolvimento do cancro do colo do útero
miR-34a e miR125b como potenciais biomarcadores da infeção por HPV e desenvolvimento do cancro do colo do útero
O cancro do colo do útero assume-se como um sério problema de saúde pública, representando a terceira neoplasia ginecológica mais frequente em todo o mundo com cerca de 530 000 casos diagnosticados por ano. Em Portugal são registados cerca de 950 novos casos e 378 mortes por ano, sendo o cancro do colo do útero a 4ª neoplasia mais frequente. A infeção persistente com um ou mais tipos de Human papillomavirus (HPV) de alto risco é considerada o principal fator etiológico do desenvolvimento de lesões intraepiteliais do colo do útero que podem evoluir para carcinoma invasivo. A maioria das infecções por HPV são assintomáticas, contudo o resultado da infeção por HPV é variável. Apesar dos avanços recentes, é cada vez mais importante identificar biomarcadores úteis na definição do prognóstico da infeção por HPV. Os microRNAs (miRNA) são pequenos RNAs não codificantes que atuam como reguladores pós-transcricionais da expressão génica. Estudos recentes têm verificado que a expressão dos miRNAs se encontra alterada em diversas neoplasias e apontam para o seu grande potencial como biomarcadores. Assim, o objetivo deste estudo, realizado no âmbito do projeto de Mestrado em Medicina e Oncologia Molecular (FMUP) de Joana Ribeiro, desenvolvido no Instituto Português de Oncologia do Porto (IPO Porto), teve como objetivo estudar os níveis de expressão de dois miRNAs (miR-125b e miR-34a) em raspagens do colo do útero e avaliar o seu potencial como biomarcadores de lesões e cancro. Este trabalho, agora publicado na revista BioMed Res Int, comparou os níveis destes microRNAs numa população com diferentes resultados de citologia, incluindo mulheres sem lesões, com lesões de baixo e alto grau e carcinomas invasivos. O estudo verificou que as mulheres com citologia normal infetadas por HPV têm um aumento significativo dos níveis do miR-125b. Além disso, os resultados mostraram uma tendência para a diminuição gradual da expressão do miR-125b ao logo da progressão das lesões. Nos carcinomas a expressão do miR-125b encontra-se substancialmente diminuída. Relativamente ao mir-34a, os resultados são contrários aos reportados em estudos anteriores, esta molécula encontrava-se aumentada nos casos normais HPV positivos, no entanto, nos casos com lesões de baixo, alto grau e carcinomas não se verificaram diferenças estatisticamente significativas nos níveis do miR-34a. Em suma, este estudo revelou que a expressão do miR-34a mantem-se constante entre as diferentes lesões/cancro do colo uterino, enquanto que expressão do miR-125b encontra-se bastante alterada sugerindo a possibilidade do miR-125b ser um bom marcador preditivo para lesões do colo do útero e infeção por HPV.
Autores e Afiliações:
Joana Ribeiro,1,2,3 Joana Marinho Dias,1,2,4 Paula Monteiro,5 Joana Loureiro,5 Inês Baldaque,1 Rui Medeiros,1,2,4,6 and Hugo Sousa 1,2
1 Virology Service, Portuguese Institute of Oncology of Porto, Portugal
2 Molecular Oncology and Viral Pathology Group (CI-IPOP), Portuguese Institute of Oncology of Porto
3 Faculty of Medicine, University of Porto (FMUP), Portugal
4 Abel Salazar Institute for the Biomedical Sciences (ICBAS), University of Porto, Portugal
5 Department of Pathology of Portuguese Institute of Oncology of Porto, Portugal
6 Research Department, Portuguese League against Cancer (LPCC-Núcleo Regional do Norte), Porto, Portugal
Abstract:
We aimed to characterize miR-125b and miR-34a expression in 114 women with different cervical lesions: normal epithelium with (n = 20) and without (n = 29) HPV infection; LSIL (n = 28); HSIL (n = 29); and ICC (n = 8). miRNA expression analysis was performed by comparing the distinct groups with the reference group (women with normal epithelium without HPV). For miR-125b, we observed a twofold (2−ΔΔCt = 2.11; P = 0.038) increased expression among women with normal epithelium with HPV infection and a trend of downregulation in different cervical lesions including an 80% reduction (2−ΔΔCt = 0.21; P = 0.004) in ICC. Similarly, miR-34a expression analysis revealed an increased expression (2−ΔΔCt = 1.69; P = 0.049) among women with normal cervix and HPV infection, and despite no significant correlation with cervical lesions, its expression was increased by twofold (2−ΔΔCt = 2.08; P = 0.042) in ICC. Moreover, miR-125b levels were able to predict invasive cancers with 88% sensitivity and 69% specificity. Results showed that while miR- 34a expression seems to be correlated with invasive cervical cancer, miR-125b expression is significantly changed within the different cervical lesions and their levels should be further investigated as possible predictive/prognostic biomarkers using a noninvasive approach.
Revista: BioMed Research International
