Seleção in vitro de DNA aptâmero contra o osteosarcoma humano

O osteossarcoma é um tipo de tumor ósseo maligno que geralmente se desenvolve durante a fase de crescimento. As opções terapêuticas desta doença estão limitadas pela falta de alvos moleculares específicos para o diagnostico precoce e pelo rápido aparecimento de metástases. Para encontrar novos alvos específicos de osteossarcoma, a metodologia cell-SELEX foi implementada para a identificação de um novo aptâmero com especificidade para a linha celular MG-63. Através desta metodologia, isolamos um aptâmero de DNA (OS-7.9) com alta afinidade para as células de osteossarcoma humana, bem como para linhas celulares de carcinoma de pulmão e adenocarcinoma de colorretal, que são reportados como locais comuns de metástases de osteossarcoma. Os nossos resultados sugerem que o aptâmero OS-7.9 poderá reconhecer uma proteína comum expressa nestas células cancerígenas, o que o torna numa potencial sonda molecular para diagnóstico precoce e para o desenvolvimento de soluções terapêuticas direcionadas para a doença metastática.

Autores e Afiliações:
Khaliunsarnai Tsogtbaatar ^1,2,*, Diana A. Sousa ², *, Debora Ferreira ², Atakan Tevlek ¹, Halil Murat Aydın ^1,3, Eda Çelik ^1,4, Ligia Rodrigues ²

¹ Institute of Science, Bioengineering Division, Hacettepe University, 06800, Ankara, Turkey

² Centre of Biological Engineering, University of Minho, Campus de Gualtar, 4710-057 Braga, Portugal

³ Centre for Bioengineering, Hacettepe University, 06800, Ankara, Turkey

⁴ Department of Chemical Engineering, Hacettepe University, 06800, Ankara, Turkey

^* Khaliunsarnai Tsogtbaatar and Diana A. Sousa contributed equally to this work as first authors

Abstract:
Osteosarcoma is a highly malignant bone tumor, most frequently occurring in the rapid bone growth phase. Effective treatment of this disease is hindered by the lack of specific probes for early diagnosis and the fast cancer widespread. To find such probes, the cell-Systematic Evolution of Ligands by EXponential enrichment (cell-SELEX) methodology was implemented against the human osteosarcoma MG-63 cell line towards the selection of new specific aptamers. Through cell-SELEX, we isolated a DNA aptamer (OS-7.9) with high affinity against to human osteosarcoma cells, as well as to lung carcinoma and colon colorectal adenocarcinoma cell lines, which are reported as common metastasis sites of osteosarcoma. These findings suggest that OS-7.9 could recognize a common protein expressed in these cancer cells, possibly becoming a potential molecular probe for early diagnosis and targeted therapies for metastatic disease

Revista: Investigational New Drugs

Link: https://doi.org/10.1007/s10637-021-01161-y