Descoberta de Novos Fármacos com efeitos Anti-tumorais contra Cancro de Osso

Um trabalho de colaboração entre o Centro Química de Coimbra e a Unidade Química-Física Molecular do Departamento de Química da Universidade de Coimbra (Portugal), a Universidade Estadual de Goiás (Brasil) e a Universidade de São Paulo (Brasil) culminou no desenvolvimento de um processo sustentável de oxidação catalítica e sua aplicação na preparação de dois novos potenciais fármacos anticancerígenos, que apresentaram um efeito anti-tumoral promissor em células humanas de osteossarcoma (cancro de tecido ósseo).

O osteossarcoma é um dos cancros ósseos mais comuns que ocorrem na infância e adolescência, tendo geralmente um prognóstico muito baixo para pacientes com uma doença metastática ou recorrente(<20% sobrevivência). Assim, o desenvolvimento de novos medicamentos com menor toxicidade e ativos contra células deste tipo de cancro é um desafio de alto impacto para a Sociedade, particularmente no campo da Saúde Humana.

O presente estudo foi desenvolvido por Lucas D. Dias, aluno de doutoramento em Química do Programa CATSUS, coordenado pelas Professoras Mariette M. Pereira (Dep.Química, Univ. Coimbra -FCTUC) e Maria Paula Marques (Dep.Ciências da Vida, Univ. Coimbra -FCTUC) e visou o desenvolvimento de um novo processo de preparação (não-poluente) de compostos potencialmente anticancerígenos, que foram testados em células humanas de osteossarcoma de modo a determinar a sua atividade como possíveis fármacos, tendo sido encontrada atividade anti-tumoral apreciável. Além do uso destes novos compostos em administração isolada, a utilização de combinações terapêuticas com fármacos convencionais, já usados na clínica (ex. Doxorrubicina ou Metotrexato) pode ser uma excelente estratégia para aumentar a respetiva eficácia terapêutica.

Este estudo foi financiado pela Fundação para a Ciência e a Tecnologia, Portugal (UID/QUI/00313/2019 e UID/Multi/00070/2019), pelo projeto POCI-01-0145-FEDER-027996 e pelo Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico, Brasil (bolsa de doutoramento 232620/2014-8).

Autores e Afiliações:

Lucas D. Dias ^1,2, Ana L. M. Batista de Carvalho ², Sara M. A. Pinto ¹, Gilberto L. B. Aquino ^1,3 , Mário J. F. Calvete ¹, Liane M. Rossi ⁴, M. P. M. Marques ^2,5*, and Mariette M. Pereira ^1,*

¹ Coimbra Chemistry Centre, CQC, Department of Chemistry, Faculdade de Ciências e Tecnologia, Universidad de Coimbra, 3004–535 Coimbra, Portugal

² Unidade de I&D Química-Física Molecular, Department of Chemistry, University of Coimbra, 3004–535 Coimbra, Portugal

³ Faculty of Pharmacy, State University of Goiás, 75132-400 Anápolis, Goias, Brazil

⁴ Departamento de Química Fundamental, Instituto de Química, Universidade de São Paulo, São Paulo 05508–000, Brazil

⁵ Department of Life Sciences, University of Coimbra, Calçada Martim de Freitas, 3000–456 Coimbra, Portugal

Abstract:
In the present study, we developed a green epoxidation approach for the synthesis of the diastereomers of (−)-isopulegol benzyl ether epoxide using molecular oxygen as the oxidant and a hybrid manganese(III)-porphyrin magnetic reusable nanocomposite as the catalyst. High activity, selectivity, and stability were obtained, with up to four recycling cycles without the loss of activity and selectivity for epoxide. The anticancer effect of the newly synthesized isopulegol epoxide diastereomers was evaluated on a human osteosarcoma cell line (MG-63); both diastereomers showed similar in vitro potency. The measured IC50 values were significantly lower than those reported for other monoterpene analogues, rendering these epoxide isomers as promising anti-tumor agents against low prognosis osteosarcoma.

Revista: Molecules

Link: https://www.mdpi.com/1420-3049/24/1/52